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前列腺素促癌新機制 加速腫瘤發展進程

藥業人才網 發布時間: 2015/8/20 17:30:43

目前前列腺癌已經成為全球男性的第二大常見的癌癥。近日,有研究發現前列腺素(prostaglandin E1)與前列腺癌的發病機制相關聯,研究結果表明通過iEP2 / EGFR / HIF-1α軸胞信號通路抑制前列腺素,可以抑制前列腺素介導的前列腺癌的發生和發展,一起來看下詳情吧。

  2015年8月國外《細胞與分子生命科學》雜志在線發表的一項研究表明前列腺素(prostaglandin E1)與前列腺癌的發病機制相關聯。該研究揭示了前列腺素促進前列腺癌進程,活化受體加速疾病進展的新機制。在前列腺癌的癌細胞中上調前列腺素,已被證明可以促進癌細胞轉移和增強前列腺癌的化療抗性,并促進前列腺癌的細胞遷移,侵入和血管的生成。前列腺素在腫瘤中發揮的作用,包括癌細胞增殖,凋亡,運移,侵襲和血管生成的許多機制也已被證明。研究使用抑制前列腺素的吸收轉運的實驗方法,對胞內前列腺素的EP2受體和HIF-1A信號通路的藥理學和遺傳學調制機制進行研究。通過激動前列腺素依賴表皮生長因子受體轉錄和與EP2受體,可以導致前列腺癌細胞增殖增加,并增加HIF-1α表達,粘附,遷移,侵襲和體外血管生成。這些結果表明,前列腺素表皮生長因子受體和HIF-1α的前列腺素-EP2機制在前列腺癌發生機制中至關重要。

  在全世界前列腺癌為男性的第二大常見的癌癥,其患病人數不斷增加,醫療費用的持續增長,正成為全球性的醫療問題。普遍來說,50歲以上的男性是前列腺癌的高發人群。前列腺癌與發生在其他身體部位的癌癥略有不同。通常若癌癥只發生在小部分的前列腺上,癌細胞可以維持一段時間不變,然后才開始擴散并生長。所有前列腺疾病患者中,約有三分之一的人能在其前列腺中發現若干癌細胞。前列腺內的癌細胞,通常以很慢的速度生長,尤其是年長者,終不會發生問題也有可能。但在某些個體中,前列腺癌細胞可以生長得很快,并且能擴散至骨髓等其他身體部位。因此,抑制前列腺癌的生長對其治療過程十分重要。

  然而,目前科學家對前列腺癌發生和發展機制的了解仍然有限。流行病學、病理學和分子病理學研究證據表明前列腺素在前列腺癌的發病機制中起到重要作用。此次研究發現,前列腺素的EP2受體通過表皮生長因子受體介導,通過iEP2 / EGFR / HIF-1α信號級聯通路,促進前列腺癌細胞的增殖,黏附,遷移,侵襲和血管生成。此外,實驗中采用抑制環氧化酶的方法可以抑制前列腺癌的的細胞增殖,誘導細胞凋亡,并降低癌細胞轉移率。前列腺素主要通過激活均屬于G-蛋白偶聯受體家族的位于細胞膜的四個(EP1?EP4)不同受體而發揮細胞外介質中的生物效應。EP受體已被證明在人的前列腺癌以及在增殖,遷移和前列腺癌細胞的管腔形成方面發揮作用。細胞內前列腺素具有生物學效應,前列腺素轉運蛋白出現可以使得前列腺素和其它前列腺素被遞送至細胞內的作用位點。因此,抑制前列腺素轉運蛋白可以起到降低前列腺素功能的效果。

  綜上所述,本次研究結果表明通過iEP2 / EGFR / HIF-1α軸胞信號通路抑制前列腺素,可以抑制前列腺素介導的前列腺癌的發生和發展,這對個人疾病的進展和治療具有重要意義。因此,基于前列腺素可能導致前列腺癌的作用機制,將來開發靶向治療iEP2或前列腺素轉運蛋白的藥物,可能是預防前列腺癌極有前途的藥物開發策略之一

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